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Por Rafael Santiago Medina
San Juan, 13 abr (INS).- Un estudio reseñado en la prestigiosa revista The Lancet, especializada en ciencias médicas, pudiera ser determinante para las conclusiones del Departamento de Salud en Puerto Rico sobre las variantes del SARS CoV-2 detectadas en el país, es
Reportado por primera vez en diciembre de 2020, en el Reino Unido, el descubrimiento de la variantebritánica coincidió con un aumento sustancial en el número de casos y muertes./Inter News Service
ecialmente en lo que concierne a la variante británica.
Los estudios epidemiológicos y de modelización que se han hecho hasta ahora arrojado buenas pruebas de que B.1.1.7 es más transmisible que otras variantes. Reportado por primera vez en diciembre de 2020, en el Reino Unido, el descubrimiento de la variante coincidió con un aumento sustancial en el número de casos y muertes en el Reino Unido, lo que generó preocupaciones de que esta variante era más infecciosa y virulenta que las variantes anteriores.
Sin embargo, según la revista The Lancet, las conclusiones sobre los efectos de B.1.1.7 sobre la gravedad de la enfermedad son menos seguras.
Los factores de confusión, como el uso de recursos sanitarios, los cambios demográficos y las tendencias socioconductuales, dice un reciente artículo de la revista The Lancet, afectan los resultados clínicos, incluida la mortalidad, y son difíciles de ajustar sin datos detallados y sólidos a nivel del paciente.
El linaje B.1.1.7 del SARS-CoV-2 se caracteriza por un conjunto de mutaciones definitorias en la proteína de pico inmunodominante, incluida una sustitución de la firma Asp501Tyr en el dominio de unión al receptor.
En The Lancet Infectious Diseases, se detalla un estudio en el que se informa hallazgos al analizar una cohorte de 341 pacientes, incluidos 198 (58%) con infecciones B.1.1.7.
Los autores del estudio correlacionaron los resultados con datos clínicos granulares. Su observación de que las infecciones por B.1.1.7 se asociaron con un aumento de la carga viral corrobora los hallazgos de otros dos estudios, y proporciona una hipótesis mecanicista de que el aumento de la transmisibilidad se debe a un aumento de la diseminación respiratoria.
Sin embargo, la gravedad de la enfermedad y los resultados clínicos entre pacientes con infecciones B.1.1.7 y no B.1.1.7 fueron similares después de ajustar las diferencias en edad, sexo, origen étnico y comorbilidades. Es importante destacar que este estudio se realizó del 9 de noviembre al 20 de diciembre de 2020, antes del pico de finales de diciembre en las infecciones por Covid-19 en el Reino Unido, evitando cualquier efecto de confusión de la disponibilidad de recursos de atención médica sobre la mortalidad.
Este hallazgo contrasta con tres estudios que informaron una mayor mortalidad asociada con el linaje B.1.1.7. Varios factores podrían explicar esta discordancia, se explica en el estudio.
Dos de estos estudios se basaron en un conjunto de datos de pruebas basadas en la comunidad, mientras que el estudio del doctor Dan Frampton y sus colegas estudiaron una cohorte de pacientes ingresados en el hospital, que incluía sustancialmente más adultos mayores que los otros estudios.
Aunque los otros estudios no informaron sobre la proporción de pacientes con enfermedades graves, esta proporción probablemente fue mucho más baja que la del estudio de Frampton et al. Por lo tanto, aunque estos grandes estudios comunitarios encontraron una diferencia significativa en la mortalidad a nivel de población, el aumento del riesgo absoluto que afecta a pacientes individuales es probablemente mínimo.
Además, reseña The Lancet, el estudio, que en lugar de la secuenciación del genoma completo como la utilizan Frampton y sus colegas, estos estudios utilizaron el fallo de la diana del gen S (SGTF) en el ensayo de PCR como una medida sustituta para la detección del linaje B.1.1.7. La variante B.1.1.7 está asociada con deleciones de nucleótidos que impiden la amplificación de la diana del gen S mediante varias pruebas comerciales.
Este método dio lugar a un sesgo de selección notable porque los datos del gen S no estaban disponibles en ciertas áreas debido a la disponibilidad del ensayo, y la mitad de los pacientes en ambos estudios tenían un estado del gen S desconocido. Fundamentalmente, el estado de SGTF ausente se asoció con la edad avanzada y el lugar de residencia, y la mayoría de los pacientes en hogares de ancianos no tenían datos del gen S, donde las tasas de mortalidad por Covid-19 son más altas.
Por lo tanto, aunque limitado por un conjunto de datos mucho más pequeño, el estudio de Frampton y sus colegas tiene importantes ventajas sobre los tres estudios comunitarios.
Estas ventajas incluyen el uso de la secuenciación del genoma completo, el reclutamiento de pacientes hospitalizados y una población que refleja el espectro de gravedad en la que el aumento de la virulencia tendrá el mayor efecto sobre los resultados. El hallazgo de que la infección del linaje B.1.1.7 no confería un mayor riesgo de enfermedad grave y mortalidad en esta cohorte de alto riesgo es tranquilizador, pero requiere una mayor confirmación en estudios más amplios.
Las diferencias entre los linajes B.1.1.7 y no B.1.1.7 reflejan las de otros subgrupos virológicos del SARS-CoV-2. De manera similar, se informaron inicialmente datos contradictorios cuando surgieron variantes que llevaban la sustitución de Asp614Gly y se convirtieron en las variantes dominantes en todo el mundo durante los primeros meses de la pandemia en 2020.
Los primeros datos a nivel de población sugirieron que esta sustitución se asoció con una mayor mortalidad por COVID-19, pero la cohorte posterior los estudios no encontraron ningún efecto sobre la gravedad de la enfermedad.9, 10 En un estudio que hicimos en Singapur comparando diferentes clados de SARS-CoV-2, Asp614Gly se asoció con un aumento de las cargas virales sin cambios en la gravedad o la transmisión.
La deriva genética y las presiones de selección (en particular con los tratamientos con anticuerpos pasivos y la vacunación) continuarán generando cambios en el SARS-CoV-2 y podrían resultar en la aparición de variantes de gran consecuencia: variantes que son más virulentas, escapan de la inmunidad del huésped o son resistentes al tratamiento.
Una vigilancia genómica activa, oportuna y de base amplia es fundamental para su detección temprana, puntualiza The Lancet en la reseña del estudio. Pero una evaluación epidemiológica y clínica cuidadosa, junto con un escepticismo saludable, es importante al evaluar las afirmaciones del efecto de estas variantes, concluye. INS
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